FIP臨床試験レポート:30日後の経口治療レポート。

更新日:1月12日

1. 目的

この臨床試験報告の目的は、様々なタイプの自然獲得猫伝染性腹膜炎(FIP)の猫の治療における、CURE FIP™によるGS441524ベースの経口カプセルの安全性と有効性を検討することである。経口治療は、皮下注射が困難な猫にとって望ましい治療法です。



2. はじめに

GS-441524ヌクレオシドアナログは、数年前にカリフォルニア大学デービス校の研究チームによって、猫伝染性腹膜炎の効果的な抗ウイルス剤として確立されました。それ以来、何万頭もの猫がGS-441524の注射剤を使用して世界中で救われています。 しかし、注射には、皮膚への強い刺激、注射に対する嫌悪感、治療の後半で猫が抵抗するようになったときの注射の難しさなどの欠点があります。猫伝染性腹膜炎治療薬の経口剤の開発は、これらの欠点を克服し、獣医師や飼い主が猫伝染性腹膜炎に感染した猫にGS-441524を日常的に投与するためのより便利な方法を提供することを目的としています。



経口の GS-441524 カプセルを開発する目的は以下の通りです。

  1. 猫の飼い主が獣医師の助けを借りずに使用できる、投与しやすい経口治療薬を開発すること。

  2. GS-441524 の注射剤と同等の治療効果を得ること。

  3. 他のブランドの GS-441524 経口剤に見られるような再発の可能性を低減する。


44匹のFIP感染猫が我々の臨床研究に参加した。すべての猫は、獣医師によって臨床的にFIPと診断されています。


我々は、FIPの治療中に猫の飼い主が経口カプセルを使用する可能性のある自然な状態を再現することを目的としました。したがって、臨床試験は自宅で行われ、獣医の専門家ではなく猫の飼い主によって毎日投与された。


現在、市販されているGS441524の経口剤はすべて圧縮された粉末の錠剤である。我々が錠剤ではなくカプセルを選択したのにはいくつかの理由がある。カプセルは無味無臭であるため投与が容易である。カプセルは胃腸への刺激が少ない。最も重要なのは、カプセルを猫の口に入れるのが難しい場合、飼い主がカプセルを開けて中身をキャットフードやスナックに混ぜることができることです。



試行研究に参加した猫の飼い主は、3つの方法で経口カプセルを投与しました。

  1. カプセルを口の奥に直接挿入する。

  2. 給餌の際に、ウェットの猫用おやつやウェットのキャットフードにカプセルを混ぜる。

  3. カプセルを分離して、キャットフードの上に乗せる。



3. 方法論

この試験では、5カ月から96カ月の年齢のFIPV感染猫44頭が参加しました。試験に参加したすべての猫は、非滲出性(ドライ)、滲出性(ウェット)の2つのFIPのいずれかと診断され、5人の参加者は眼症状や神経症状を示していました。これらの参加者を2つのフェーズに分けて経口治療を行います。各フェーズの期間は30日間です。このレポートでは、最初の30日間の経口治療を終えた44匹の猫の所見をまとめます。 30日間の内服治療の後、FIPの臨床症状が見られなかった猫が8匹います。これらの猫は、血液検査を受け、血液検査の結果、パラメータが正常範囲内であることが判明したため、経過観察となりました。ここでは、まず8頭のデータを紹介し、次に30日後にもFIPの臨床症状を示し、さらに30日間の治療を続けた36頭のデータを紹介します。2回目の30日段階の試験の報告は、60日が終了して血液検査の報告が終了した時点で更新されます。


表1は、参加した猫の品種を分類したものです。治療薬は猫の体重に応じて様々な投与量で投与された。すべての猫は、治療前に血液検査を行う必要がありました。自力で食事をとることができない猫は、臨床試験に参加する前に、GS-441524の注射を2週間続けるか、通常の食事と排便ができるようになるまで続ける必要がありました。すべての猫は、投与30日後に血液検査を行い、主要な血液検査マーカーの変化を測定するよう指示されました。


体重は、経口治療の投与量を決定する唯一の要素として選択された。FIPの種類と症状は、この臨床試験の目的上、決定要因ではない。


コード

品種

年齢

FIPの種類

COT 001

ドメスティック・ショートヘア

2

ウェット

COT 002

ドメスティック・ショートヘア

0.3

ウェット

COT 003

ドメスティック・ショートヘア

0.75

ドライ

COT 004

ドメスティック・ショートヘア

0.75

ウェット

COT 005

ドメスティック・ショートヘア

18

ウェット

COT 006

ドメスティック・ショートヘア

8

ドライ

COT 007

ドメスティック・ロングヘアー

1

ドライ

COT 008

トラネコ

6

ウェット

COT 009

トラネコ

1

ドライ

COT 010

ブリティッシュ・ショートヘア

3

ウェット

COT 011

ドメスティック・ショートヘア

1

ウェット

COT 012

ドメスティック・ショートヘア

0.5

ウェット

COT 013

ドメスティック・ショートヘア

1

ドライ

COT 014

マンチカン

3

ウェット

COT 015

ドメスティック・ロングヘア

1.5

神経系

COT 016

ドメスティック・ロングヘア

9

ドライ

COT 017

ドメスティック・ショートヘア

7

ウェット

COT 018

ドメスティック・ショートヘア

1.5

ウェット

COT 019

ブリティッシュ・ショートヘア

3

ウェット

COT 020

ドメスティック・ショートヘア

3

ウェット

COT 021

ドメスティック・ショートヘア

0.9

ウェット

COT 022

ドメスティック・ショートヘア

5

ドライ

COT 023

ドメスティック・ロングヘア

2

ウェット

COT 024

ブリティッシュ・ショートヘア

2

ドライ


COT 025

ブリティッシュ・ショートヘア

0.6

ウェット

COT 026

ドメスティック・ショートヘア

2

ウェット

COT 027

ドメスティック・ショートヘア

0.9

ドライ

COT 028

ドメスティック・ショートヘア

10

ウェット

COT 029

ドメスティック・ショートヘア

0.6

ドライ

COT 030

サイベリアン

2

ドライ

COT 031

トラネコ

7

神経系

COT 032

ドメスティック・ロングヘアー

4

ウェット

COT 033

ドメスティック・ショートヘア

6

ドライ

COT 034

ペルシャ

3

神経系

COT 035

ドメスティック・ショートヘア

1

ドライ

COT 036

ドメスティック・ショートヘア

7

ドライ

COT 037

ドメスティック・ショートヘア

5

ウェット

COT 038

ドメスティック・ショートヘア

7

ウェット

COT 039

ドメスティック・ショートヘア

3

ウェット

COT 040

ドメスティック・ショートヘア

1

ドライ

COT 041

ドメスティック・ショートヘア

2.5

視覚型

COT 042

ドメスティック・ショートヘア

3

ウェット

COT 043

ドメスティック・ショートヘア

2

ドライ

COT 044

ドメスティック・ショートヘア

1

ウェット

表1は、この臨床試験に参加している犬種の猫を示しています



4. 結果と考察

4.1 治療結果


30日後、8匹の猫が治療を無事終了し、36匹の猫がさらに30日間経口治療を続けました。 このレポートでは、治療開始から30日後の44匹の猫のデータを例示します。


表2は、30日間の経口治療後に経口臨床試験を正常に終了した8匹の猫の、2列目と3列目の初期グロブリンとアルブミン/グロブリンの測定値、および30日後のグロブリンとアルブミン/グロブリンの測定値を示している


猫コード

グロブリン読み取り(前処理)

AG比(前処理)

グロブリン読み取り(30日後)

AG比(30日後)

COT 002

5.2

0.60

4.7

0.70

COT 005

4.3

0.60

4.5

0.60

COT 006

6.8

0.40

4.5

0.60

COT 024

5.1

0.50

4.4

0.70

COT 027

5.3

0.50

4.3

0.70

COT 030

7.4

0.26

4.7

0.55

COT 031

5.1

0.50

4.4

0.70

表2は、臨床試験におけるグロブリンの測定値とA / G比を示しています



COT006は、治療を終えた最初の猫でした。COT006は、グロブリン値が大幅に低下し、A/G比が顕著に上昇しました。COT006は投与5日目に食欲を取り戻し、21日目には体重がFIP診断前の2.05kgから2.47kgに増加しました。COT005だけがグロブリン測定値が0.2増加したが、7匹の猫は30日後に有意な減少を示した。COT005のグロブリン値は依然として健康な範囲内にある。


グロブリン値の正常範囲は2.8g/dL〜4.8g/dLであり、A/G比の正常値は0.6以上である。FIP感染猫の噴出型(ウェット)、非噴出型(ドライ)ともに、カプセル内服後にA/G比が上昇していた。A/G比は、潜在的な肝臓や腎臓の問題を獣医師に警告します。非滲出型(ドライ)のFIP感染猫のA/G比の増加は、滲出型(ウェット)のFIP感染猫のA/G比の増加(18%)よりも有意(75%)であった。



グラフ1 FIP治療中、8匹中7匹の猫のグロブリン値が大幅に改善しました。FIPの感染に反応した猫の自然な免疫システムが抗体の産生を誘発し、FIPの経口治療前のグロブリン値が高くなっていました。



グラフ2では、30日後に治療を終了した7匹の猫のA/G比が有意に改善した結果を示しています。A/G比の上昇は、血液系の白血球が減少していることを示しており、経口カプセルが猫のFIPの治療に有効であることを示している。高グロブリン、低アルブミンに連動した血清タンパク質の上昇、およびA/G比の低下は、FIP感染時によく見られる異常です。したがって、これらの典型的な異常と、標準的なシグナルや臨床適応を組み合わせることで、FIPを高い確度で診断することができます。



4.2全血球計算(CBC)

​猫コード

白血球(前処理)

30日後の白血球

リンパ球(前処理)

30日後のリンパ球

リンパ球(%)(前処理)

30日後のリンパ球(%)

​COT 002

13.4

6.10

6.30

2.90

47.0

36.0

COT 005

17.3

4.30

0.90

1.10

48.0

27.3

COT 006

14.4

10.82

6.50

2.80

19.9

26.1

COT 020

10.9

5.64

7.80

3.58

28.4

15.7

COT 024

17.8

5.10

1.9

0.90

10.6

18.2

COT 027

19.2

24.47

6.56

3.86

34.1

15.8

COT 030

5.4

12.90

1.8

1.30

32.9

10.5

COT 031

13.8

10.80

6.2

2.70

30.0

10.2

表3は、30日後に治療を終了した8匹の猫の血球数の読み取り値を示しています。


表3は、30日間のFIP治療中の8匹の猫のCBCとリンパ球の改善を示しています。 白血球のわずかな減少と増加は、血液系の調節が正常に戻っていることを示しています。



4.3 30日で治療を完了した8匹の猫の体重変化。


猫コード

治療前の体重 (KG)

30日間の治療後の体重 (KG)

数の増加 (KG)

COT 002

1.80

2.14

0.34

COT 005

1.90

2.60

0.70

COT 006

2.05

2.47

0.42

COT 020

3.00

3.00

0

COT 024

4.10

4.40

0.30

COT 027

1.05

1.80

0.75

COT 030

1.80

2.31

0.51

COT 031

3.50

3.95

0.45

表4は、30日後に治療を終了した8匹の猫の体重を示しています。


8匹の猫のうち7匹が体重増加を示しました。 これは、これらの猫が経口治療の最初の30日以内に食欲と筋肉量を取り戻したことを示しています(表4)。 8匹の猫はすべて30日後に正常な食欲を示しました。 30日の終わりに低いグロブリンを示したにもかかわらず、COT005は0.75 kg増加し、食欲が目に見えて改善しました。 体重測定は、市販の家庭用体重計を使用して、各猫の家で行われました。






4.4 30日間で治療を完了した36匹の猫の血液結果


猫コード​

グロブリン測定値(前処理)​

グロブリン測定値(30日間の治療後)

AG比(前処理)

AG比(30日間の治療後)

COT 003

4.6

4.2

0.6

0.7

COT 004

5.7

5.4

0.5

0.5

COT 007

5.4

5.2

0.4

0.56

COT 008

6.1

6.4

0.5

0.5

COT 009

7.1

5.9

0.5

0.6

COT 010

7.1

6.1

0.4

0.5

COT 011

5.7

5.5

0.63

0.6

COT 012

6.8

5.2

0.4

0.5

COT 013

3.3

3.5

1.24

0.9

COT 014

6.5

6.5

0.3

0.4

COT 015

7

6.1

0.4

0.4

COT 016

5.4

4.9

0.5

0.6

COT 017

8.9

6.1

0.3

0.5

COT 018

9

5.5

0.3

0.6

COT 019

3.8

5.5

0.6

0.6

COT 022

5.6

5.9

0.5

0.5

COT 023

5.1

5.7

0.5

0.5


COT 026

5.3

4.1

0.5

0.8

COT 029

7.36

6.5

0.26

0.4

COT 032

6.3

7.5

0.4

0.4

COT 033

7.4

8.3

0.26

0.4

COT 034

10.2

6.9

0.2

0.23

COT 036

7.5

6.1

0.4

0.46

COT 037

7.3

5.4

0.4

0.5

COT 038

7.5

5.4

0.4